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apidra consideraciones de dosificación Apidra es un análogo de insulina recombinante que es equipotente a la insulina humana (es decir, una unidad de Apidra tiene el mismo efecto reductor de la glucosa como una unidad de insulina humana regular) cuando se administra por vía intravenosa. Cuando se administra por vía subcutánea, Apidra tiene un inicio más rápido de acción y una duración de acción más corta que la insulina humana regular. La dosis de Apidra debe ser individualizado. monitoreo de glucosa en sangre es esencial en todos los pacientes que reciben terapia con insulina. La necesidad total diaria de insulina puede variar y es por lo general entre 0,5 a 1 unidad / kg / día. Los requerimientos de insulina pueden ser alterados durante el estrés, enfermedad grave, o con los cambios en el ejercicio, de las pautas dietéticas o medicamentos administrados conjuntamente. La administración subcutánea Apidra debe administrarse dentro de los 15 minutos antes de una comida o dentro de los 20 minutos después del inicio de la comida. Apidra administrada mediante inyección subcutánea en general, se debe utilizar en regímenes con una insulina de acción intermedia o prolongada. Apidra debe administrarse mediante inyección subcutánea en la pared abdominal, el muslo o parte superior del brazo. Los puntos de inyección deben rotarse dentro de la misma región (abdomen, muslo o parte superior del brazo) de una inyección a otra para reducir el riesgo de lipodistrofia [véase Reacciones Adversas (6.1)]. infusión subcutánea continua (bomba de insulina) Apidra se puede administrar por infusión continua subcutánea en la pared abdominal. No utilice insulinas diluirse ni mezclarse en las bombas de insulina externas. sitios de infusión deben rotarse dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia [Ver Reacciones Adversas (6.1)]. La programación inicial de la bomba de infusión de insulina externa debe basarse en la dosis de insulina diaria total del régimen anterior. La siguiente pumps1 la insulina se han utilizado en los ensayos clínicos llevados a cabo por Apidra Sanofi-Aventis, el fabricante de Apidra: Disetronic & registro; H-Tron & registro; además V100 y D-Tron & registro; con catéteres de Disetronic (Rapid & trade ;, rápido C & trade ;, rápido D & trade ;, y Oferta pública y el comercio;) MiniMed & registro; Modelos 506, 507, 507c y 508 con catéteres MiniMed (Sof-set último QR & trade ;, y el comercio Quick-set y;). Antes de usar una bomba de insulina diferente con Apidra, lea la etiqueta de la bomba para asegurarse de que la bomba haya sido evaluada con Apidra. Los médicos y los pacientes deben evaluar cuidadosamente la información sobre el uso de la bomba en la información de prescripción Apidra, Guía de medicamentos, y el manual del fabricante de la bomba. información apidra específico debe ir seguida por el tiempo en uso, la frecuencia de cambio de equipos de infusión, u otros detalles específicos para el uso de Apidra, ya que la información apidra-específica puede diferir de las instrucciones del manual de la bomba general. Si no se siguen las instrucciones de Apidra-específico puede dar lugar a efectos adversos graves. Apidra pacientes que se administran por infusión subcutánea continua deben tener un sistema de administración de insulina alternativa en caso de fallo del sistema de bombeo. Con base en estudios in vitro que han demostrado la pérdida del conservante, metacresol y la insulina degradación, Apidra en el depósito debe cambiarse al menos cada 48 horas. Apidra no debe exponerse a temperaturas superiores a 98,6 y el grado; F (37 y grado; C). En el uso clínico, los equipos de infusión y la Apidra en el depósito deben cambiarse al menos cada 48 horas [véase Advertencias y precauciones (5.8) y / ALMACENAMIENTO y manipulación (16.2)]. La administración intravenosa Apidra se puede administrar por vía intravenosa bajo supervisión médica para el control glucémico con un control riguroso de la glucemia y de potasio en suero para evitar la hipoglucemia y la hipopotasemia. Para uso intravenoso, Apidra debe utilizarse en concentraciones de 0,05 unidades / ml a 1 unidad / ml de insulina glulisina en sistemas de infusión utilizando cloruro de polivinilo (PVC) bolsas. Apidra se ha demostrado que es estable sólo en solución salina normal (cloruro de sodio 0,9%). Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. No administrar mezclas de insulina por vía intravenosa. Formas farmacéuticas y concentraciones Apidra 100 unidades por ml (U-100) está disponible como: Viales de 10 ml 3 ml SoloStar pluma precargada Contraindicaciones Apidra está contraindicado: durante episodios de hipoglucemia en pacientes que son hipersensibles a Apidra oa cualquiera de sus excipientes Cuando se utiliza en pacientes con hipersensibilidad conocida a Apidra o sus excipientes, los pacientes pueden desarrollar reacciones de hipersensibilidad localizada o generalizada [véase Reacciones Adversas (6.1)]. Advertencias y precauciones Nunca comparta una lapicera Apidra SoloStar o jeringa o aguja entre los pacientes bolígrafos Apidra SoloStar nunca deben ser compartidos entre los pacientes, incluso si se cambia la aguja. Los pacientes que utilizan viales de Apidra nunca deben volver a utilizar o compartir agujas o jeringas con otra persona. Compartir plantea un riesgo de transmisión de agentes patógenos transmitidos por la sangre. ajuste de la dosis y el seguimiento monitorización de la glucosa es esencial para los pacientes que reciben terapia con insulina. Los cambios en un régimen de insulina debe hacerse con precaución y sólo bajo supervisión médica. Cambios en la concentración de insulina, fabricante, tipo o forma de administración pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis de insulina. puede ser necesario ajustar el tratamiento antidiabético oral concomitante. Al igual que con todas las preparaciones de insulina, el perfil de acción de Apidra puede variar en diferentes personas o en diferentes momentos en el mismo individuo y depende de muchas condiciones, incluyendo el sitio de inyección, perfusión sanguínea local, o la temperatura local. Los pacientes que cambian su nivel de actividad física o plan de alimentación pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina. La hipoglucemia La hipoglucemia es la reacción adversa más frecuente de la terapia con insulina, incluyendo Apidra. El riesgo de hipoglucemia aumenta con el control glucémico más ajustado. Los pacientes deben ser educados para reconocer y tratar la hipoglucemia. La hipoglucemia grave puede llevar a la inconsciencia y / o convulsiones y puede dar lugar a la pérdida temporal o permanente de la función cerebral o la muerte. La hipoglucemia severa que requiere la ayuda de otra persona y / o infusión parenteral de glucosa o la administración de glucagón se ha observado en los ensayos clínicos con insulina, incluyendo ensayos con Apidra. El momento de la hipoglucemia generalmente refleja el perfil temporal de acción de las formulaciones de insulina administradas. Otros factores, como los cambios en la ingesta de alimentos (por ejemplo, cantidad de alimento o de horario de las comidas), sitio de la inyección, el ejercicio y los medicamentos concomitantes también pueden alterar el riesgo de hipoglucemia [Véase Interacciones farmacológicas (7)]. Al igual que con todas las insulinas, tenga precaución en pacientes con hipoglucemia asintomática y en pacientes que puedan estar predispuestos a la hipoglucemia (por ejemplo, la población pediátrica y los pacientes que tienen rápido o la ingesta de alimentos errática). La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como consecuencia de la hipoglucemia. Esto puede presentar un riesgo en situaciones que precisen de especial importancia, como la conducción o utilización de otros tipos de maquinaria. Los rápidos cambios en los niveles de glucosa sérica pueden inducir síntomas similares a la hipoglucemia en personas con diabetes, independientemente del valor de la glucosa. Los primeros síntomas de la hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados en ciertas condiciones, como la diabetes de larga duración, enfermedad diabética del nervio, el uso de medicamentos como los betabloqueantes [Véase Interacciones farmacológicas (7)]. o intensificado el control de la diabetes. Estas situaciones pueden resultar en hipoglucemia grave (y, posiblemente, la pérdida de la conciencia) antes de la conciencia de la hipoglucemia del paciente. insulina administrada por vía intravenosa tiene un inicio más rápido de la acción de la insulina administrada por vía subcutánea, lo que requiere un seguimiento más estrecho de la hipoglucemia. Hipersensibilidad y reacciones alérgicas Grave, potencialmente mortal, alergia generalizada, incluyendo anafilaxia, puede ocurrir con productos de insulina, incluyendo Apidra [ver Reacciones adversas (6.1)]. La hipopotasemia Todos los productos de insulina, incluyendo Apidra, causan un cambio en potasio del extracelular al espacio intracelular, que puede dar lugar a hipopotasemia. hipopotasemia no tratada puede causar parálisis respiratoria, arritmia ventricular, y la muerte. Tenga precaución en pacientes que pueden estar en riesgo de hipopotasemia (por ejemplo, los pacientes que utilizan medicamentos reductores de potasio, los pacientes que toman medicamentos sensibles a las concentraciones séricas de potasio). Control de la glucosa y potasio frecuencia cuando Apidra se administra por vía intravenosa. insuficiencia renal o hepática monitorización frecuente de la glucosa y la reducción de la dosis de insulina pueden ser necesarios en pacientes con insuficiencia renal o hepática [Ver Farmacología Clínica (12.4)]. La mezcla de insulinas Apidra para la inyección subcutánea no se debe mezclar con otros preparados de insulina que la insulina NPH. Si Apidra se mezcla con insulina NPH, Apidra se debe introducir primero en la jeringa. La inyección debe ocurrir inmediatamente después de la mezcla. No mezclar con otras insulinas Apidra para la administración intravenosa o para su uso en una bomba de infusión subcutánea continua. Apidra para la administración intravenosa no debe diluirse con soluciones distintas de cloruro de sodio al 0,9% (solución salina normal). No se ha establecido la eficacia y seguridad de mezclar Apidra con diluyentes u otras insulinas para uso en bombas de infusión subcutánea externos. bombas de infusión de insulina subcutánea Cuando se utiliza en una bomba de insulina externa para la infusión subcutánea, Apidra no debe diluirse o mezclarse con ninguna otra insulina. Apidra en el depósito debe cambiarse al menos cada 48 horas. Apidra no debe exponerse a temperaturas superiores a 98,6 y el grado; F (37 y grado; C). Mal funcionamiento de la bomba de insulina o equipo de infusión o errores de manejo o la degradación de la insulina puede conducir rápidamente a la hiperglucemia, cetosis y cetoacidosis diabética. La pronta identificación y corrección de la causa de la hiperglucemia o cetosis o cetoacidosis diabética es necesario. se pueden requerir inyecciones subcutáneas provisionales con Apidra. Los pacientes que utilizan la terapia con bomba de infusión subcutánea continua de insulina deben ser entrenados para administrar insulina por inyección y tiene la terapia con insulina alternativa disponible. [Ver Dosis y Administración (2.3). PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación (16). e Información para asesorar al paciente (17.3)]. La administración intravenosa Cuando Apidra se administra por vía intravenosa, los niveles de glucosa y potasio deben ser estrechamente monitorizados para evitar la hipoglucemia y la hipopotasemia potencialmente fatal. No mezclar con otras insulinas Apidra para la administración intravenosa. Apidra puede diluirse sólo en solución salina normal. Interacciones con la drogas Algunos medicamentos pueden alterar los requerimientos de insulina y el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia [Véase Interacciones farmacológicas (7)]. La retención de líquidos y la insuficiencia cardíaca con el uso concomitante de agonistas de PPAR-gamma Las tiazolidinedionas (TZD), que son peroxisomas agonistas del receptor gamma activado por el proliferador (PPAR), pueden causar retención de líquidos relacionada con la dosis, especialmente cuando se utiliza en combinación con insulina. La retención de líquidos puede provocar o agravar la insuficiencia cardíaca. Los pacientes tratados con insulina, incluso de Apidra y un agonista del PPAR-gamma se deben controlar los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca. Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, debe manejarse de acuerdo con las normas actuales de la atención, y la suspensión o reducción de la dosis del agonista PPAR-gamma deben ser considerados. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten en otra parte: Experiencia de ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en muy diversos diseños, las tasas de reacciones adversas reportadas en un ensayo clínico pueden no ser fácilmente comparados con las coberturas reportadas en otro ensayo clínico, y no siempre son representativas de los tipos efectivamente observados en la práctica clínica. Las frecuencias de las reacciones adversas a los medicamentos durante los ensayos clínicos de Apidra en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y la diabetes mellitus tipo 2 se enumeran en las tablas siguientes. Tabla 1: Tratamiento y ndash; eventos emergentes adversos en los estudios agrupados de los adultos con diabetes tipo 1 (eventos adversos con frecuencia & ge; 5%) Todos los comparadores *. % (N = 641) hipoglucemia sintomática severa La hipoglucemia es la reacción adversa más frecuentemente observado en pacientes que usan insulina, incluso de Apidra [Ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. Las tasas de incidencia de la hipoglucemia y sintomática severa, definida como la hipoglucemia que requiere intervención de un tercero, fueron comparables para todos los regímenes de tratamiento (ver Tabla 4). En el ensayo clínico de fase 3, los niños y adolescentes con diabetes tipo 1 tenían una mayor incidencia de hipoglucemia sintomática severa en los dos grupos de tratamiento en comparación con los adultos con diabetes tipo 1. (Ver Tabla 4) [véase Estudios Clínicos (14)]. Tabla 4: severa sintomática hipoglucemia * La diabetes tipo 1 adultos de 12 semanas con insulina glargina La diabetes tipo 1 Adultos 26 semanas con insulina glargina La diabetes tipo 2 adultos de 26 semanas con insulina humana NPH La diabetes tipo 1 Pediatrics 26 semanas iniciación a la insulina y la intensificación del control de glucosa Intensificación o mejora rápida de control de la glucosa se ha asociado con un trastorno transitorio, reversible oftalmológica refracción, el empeoramiento de la retinopatía diabética y neuropatía periférica dolorosa aguda. Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía y la neuropatía diabética. El uso a largo plazo de la insulina, incluyendo Apidra, puede causar la lipodistrofia en el lugar de las inyecciones de insulina repetidas o infusión. Lipodistrofia incluye lipohipertrofia (engrosamiento del tejido adiposo) y la lipoatrofia (pérdida de densidad del tejido adiposo), y puede afectar la absorción de la insulina. Girar la inyección de insulina o sitios de infusión dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia. [Ver Dosis y Administración (2.2, 2.3)]. El aumento de peso puede ocurrir con la terapia de insulina, incluyendo Apidra, y se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina y la disminución de la glucosuria. La insulina, incluyendo Apidra, puede causar retención de sodio y edema, especialmente si previamente mal control metabólico se mejora el tratamiento insulínico intensivo. Las reacciones adversas con infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) En un estudio aleatorizado de 12 semanas en pacientes con diabetes tipo 1 (n = 59), las tasas de oclusión del catéter y reacciones en el sitio de infusión fueron similares para los pacientes tratados Apidra y la insulina aspart (Tabla 5). Tabla 5: Catéter oclusiones y reacciones a la infusión del sitio. Al igual que con cualquier terapia insulínica, los pacientes que toman Apidra pueden experimentar enrojecimiento, hinchazón o picazón en el sitio de la inyección. Estas reacciones leves se resuelven habitualmente en unos días a unas pocas semanas, pero en algunas ocasiones pueden requerir la interrupción de Apidra. En algunos casos, estas reacciones pueden estar relacionadas con factores distintos a la insulina, tales como irritantes en un agente de limpieza de la piel o de una mala técnica de inyección. Grave, potencialmente mortal, alergia generalizada, incluyendo anafilaxia, puede ocurrir con cualquier insulina, incluyendo Apidra. alergia generalizada a la insulina puede causar sarpullido de todo el cuerpo (incluyendo prurito), disnea, sibilancias, hipotensión, taquicardia, diaforesis o. En los ensayos clínicos controlados de hasta 12 meses de duración, se informó de posibles reacciones alérgicas sistémicas en 79 de 1.833 pacientes (4,3%) que recibieron Apidra y 58 de 1524 pacientes (3,8%) que recibieron el comparador de acción corta insulinas. Durante estos ensayos tratamiento con Apidra se suspendió permanentemente en 1 de 1.833 pacientes debido a una reacción alérgica sistémica potencial. reacciones localizadas y mialgias generalizadas han sido reportados con el uso de metacresol que es un excipiente de Apidra. En un estudio en pacientes con diabetes tipo 1 (n = 333), las concentraciones de anticuerpos de insulina que reaccionan tanto con la insulina humana y la insulina glulisina (anticuerpos de insulina de reacción cruzada) permanecieron cerca de la línea de base durante los primeros 6 meses del estudio en los pacientes tratado con Apidra. Se observó una disminución en la concentración de anticuerpo durante los siguientes 6 meses del estudio. En un estudio en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 411), se observó un aumento similar en la concentración de anticuerpos de insulina de reacción cruzada en los pacientes tratados con Apidra y en los pacientes tratados con insulina humana durante los primeros 9 meses del estudio. A partir de entonces la concentración de anticuerpos disminuyó en los pacientes de Apidra y se mantuvo estable en los pacientes de insulina humana. No hubo correlación entre la concentración de reacción cruzada de anticuerpos a la insulina y los cambios en la HbA1c, la dosis de insulina, o la incidencia de la hipoglucemia. La importancia clínica de estos anticuerpos no se conoce. Apidra no provocó una respuesta de anticuerpos significativa en un estudio de niños y adolescentes con diabetes tipo 1. experiencia post Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Apidra. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los errores de medicación se han reportado en los que otras insulinas, en particular las insulinas de acción prolongada, se han administrado accidentalmente en lugar de Apidra [Vea Información para asesorar al paciente (17)]. Interacciones con la drogas Una serie de fármacos que afectan al metabolismo de la glucosa y puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y la vigilancia especialmente estrecha. Los medicamentos que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de insulinas incluyendo Apidra, y por lo tanto aumentar el riesgo de hipoglucemia, incluyen productos orales antidiabéticos, pramlintida, inhibidores de la ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoaminooxidasa, propoxifeno, pentoxifilina, salicilatos, somatostatina análogos y antibióticos sulfamidas. Los fármacos que pueden reducir el efecto de sangre para bajar la glucosa de Apidra incluyen corticosteroides, niacina, danazol, diuréticos, agentes simpaticomiméticos (p. ej. epinefrina, salbutamol, terbutalina), el glucagón, la isoniazida, derivados de fenotiazina, somatropina, hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (por ejemplo, en los anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa, y antipsicóticos atípicos. Los betabloqueantes, clonidina, sales de litio y el alcohol pueden aumentar o disminuir el efecto de sangre hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de hiperglucemia. Los signos de hipoglucemia pueden ser reducidos o ausentes en pacientes que toman medicamentos anti-adrenérgicos tales como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C: Reproducción y teratología se han realizado estudios con insulina glulisina en ratas y conejos usando la insulina humana regular como elemento de comparación. La insulina glulisina se le dio a ratas hembras durante todo el embarazo a dosis subcutáneas de hasta 10 unidades / kg una vez al día (dosis que resulta en una exposición de 2 veces la dosis humana media, sobre la base de comparación del área de superficie corporal) y no tiene ningún efecto tóxico notables en el embrión - el desarrollo fetal. La insulina glulisina fue dado a conejos hembra durante todo el embarazo a dosis subcutáneas de hasta 1,5 unidades / kg / día (dosis que resulta en una exposición 0,5 veces la dosis humana promedio, sobre la base de cuerpo comparación del área de la superficie). efectos adversos sobre el desarrollo embrionario y fetal sólo se observaron a niveles de dosis tóxicas para la madre que inducen hipoglucemia. Aumento de la incidencia de pérdidas post-implantación y defectos esqueléticos se observaron a un nivel de dosis de 1,5 unidades / kg una vez al día (dosis que resulta en una exposición de 0,5 veces la dosis humana media, sobre la base de comparación del área de superficie corporal), que también causaron mortalidad en las presas. Un ligero aumento en la incidencia de pérdidas post-implantación se ve en el siguiente nivel de dosis inferior de 0,5 unidades / kg una vez al día (dosis que resulta en una exposición 0,2 veces la dosis humana promedio, basado en la comparación de superficie corporal), que también se asocia con graves hipoglucemia pero no hubo defectos en esa dosis. No se observaron efectos en conejos a una dosis de 0,25 unidades / kg una vez al día (dosis que resulta en una exposición 0,1 veces la dosis humana promedio, sobre la base de cuerpo comparación del área de la superficie). Los efectos de la insulina glulisina no difieren de los observados con insulina humana regular subcutánea a las mismas dosis y se atribuyeron a los efectos secundarios de la hipoglucemia materna. Hay estudios clínicos bien controlados del uso de Apidra en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Es esencial para los pacientes con diabetes o con antecedentes de diabetes gestacional para mantener un buen control metabólico antes de la concepción y durante el embarazo. Los requerimientos de insulina pueden disminuir durante el primer trimestre, generalmente aumentan durante el segundo y tercer trimestre, y disminuir rápidamente después del parto. monitoreo cuidadoso de la glucosa es esencial en estos pacientes. Las madres lactantes Se desconoce si la insulina glulisina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Apidra a una mujer lactante. El uso de Apidra es compatible con la lactancia materna, pero las mujeres con diabetes que estén lactando puede requerir ajustes de sus dosis de insulina. El uso pediátrico La seguridad y eficacia de las inyecciones subcutáneas de Apidra se han establecido en pacientes pediátricos (de 4 a 17 años) con diabetes tipo 1 [véase Estudios clínicos (14.4)]. Apidra no se ha estudiado en pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 menor de 4 años de edad y en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2. Como en los adultos, la dosis de Apidra debe ser individualizada en pacientes pediátricos basados en las necesidades metabólicas y control frecuente de glucosa en sangre. uso geriátrico En los ensayos clínicos (n = 2408), Apidra se administró a 147 pacientes & ge; 65 años de edad y 27 pacientes & ge; 75 años de edad. La mayor parte de este pequeño subgrupo de pacientes de edad avanzada tenía diabetes tipo 2. El cambio en los valores de HbA1c y frecuencias de hipoglucemia no fue diferente según la edad. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se Apidra se administra a pacientes geriátricos. La sobredosis El exceso de insulina puede causar hipoglucemia y, en especial cuando se administra por vía intravenosa, la hipopotasemia. Los episodios leves de hipoglucemia se pueden tratar con glucosa oral. Pueden ser necesarios ajustes en la dosis del medicamento, de las pautas dietéticas o del ejercicio. Los episodios más graves de hipoglucemia con coma, crisis o trastornos neurológicos se pueden tratar con glucagón intramuscular / subcutáneo o glucosa concentrada por vía intravenosa. ingesta mantenida de carbohidratos y la observación pueden ser necesarios ya que la hipoglucemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica. La hipopotasemia debe corregirse adecuadamente. Descripción apidra Apidra & registro; (Insulina glulisina [origen ADNr]) es un análogo de insulina humana de acción rápida utilizado para bajar la glucosa en la sangre. La insulina glulisina se obtiene por tecnología de ADN recombinante utilizando una cepa de laboratorio no patógena de Escherichia coli (K12). La insulina glulisina difiere de la insulina humana en que el aminoácido asparagina en la posición B3 se sustituye por lisina y la lisina en la posición B29 se sustituye por ácido glutámico. Químicamente, la insulina glulisina es de 3 B-lisina-29 B-ácido glutámico insulina humana, tiene la fórmula empírica C 258 H 384 N 64 O 78 S 6 y un peso molecular de 5823 y tiene la siguiente fórmula estructural: Apidra es una solución estéril, acuosa, clara, y sin color. Cada mililitro de Apidra contiene 100 unidades (3,49 mg) de insulina glulisina, 3,15 mg metacresol, 6 mg trometamina, cloruro de sodio 5 mg, 0,01 mg de polisorbato 20 y agua para inyección. Apidra tiene un pH de aproximadamente 7,3. El pH se ajusta mediante la adición de soluciones acuosas de ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio. Apidra - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Regulación del metabolismo de la glucosa es la actividad principal de las insulinas y análogos de insulina, incluyendo la insulina glulisina. Las insulinas inferior de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de glucosa periférica por el músculo esquelético y la grasa, y por la inhibición de la producción de glucosa hepática. Insulinas inhiben la lipólisis y proteólisis, y mejorar la síntesis de proteínas. La reducción de la glucosa actividades de Apidra y de la insulina humana regular tienen la misma potencia cuando se administra por vía intravenosa. Después de la administración subcutánea, el efecto de Apidra es más rápido al comienzo y de menor duración en comparación con la insulina humana regular. [Ver farmacodinámica (12.2)]. farmacodinámica Los estudios realizados en voluntarios sanos y pacientes con diabetes demostrado que Apidra tiene un inicio más rápido de acción y una duración de actividad más corta que la insulina humana regular cuando se administra por vía subcutánea. En un estudio en pacientes con diabetes tipo 1 (n = 20), los perfiles de disminución de glucosa de Apidra y la insulina humana regular se evaluaron en varias ocasiones en relación con una comida estándar a una dosis de 0,15 unidades / kg. (Figura 1.) La variación máxima de la glucosa en la sangre (y Delta; GLU máximo; la línea de base se resta la concentración de glucosa) para Apidra inyecta a 2 minutos antes de la comida era de 65 mg / dl en comparación con 64 mg / dL para la insulina humana regular inyecta 30 minutos antes de una comida (véase la Figura 1A) y 84 mg / dL para inyectar la insulina humana regular 2 minutos antes de una comida (véase la Figura 1B). La excursión máxima de glucosa en sangre para Apidra inyecta 15 minutos después del comienzo de una comida era 85 mg / dL en comparación con 84 mg / dl para la insulina humana regular inyecta 2 minutos antes de una comida (véase la Figura 1C). Figura 1. Serie de glucosa sanguínea media recogió hasta 6 horas después de una sola dosis de Apidra y la insulina humana regular. Apidra administrada 2 minutos (Apidra - pre) antes del comienzo de una comida en comparación con la insulina humana regular administrada 30 minutos (Regular - 30 min) antes del comienzo de la comida (Figura 1A) y en comparación con la insulina humana regular (Regular - pre) determinada 2 minutos antes de una comida (Figura 1B). Apidra da 15 minutos (Apidra - posterior) después de haber empezado a comer en comparación con la insulina humana regular (Regular - pre) administrada 2 minutos antes de una comida (Figura 1C). En el eje x cero (0) es el comienzo de una comida de 15 minutos. En una, abierto, aleatorizado, cruzado de dos vías, 16 varones sanos recibieron una infusión intravenosa de Apidra o insulina humana regular con diluyente solución salina a una velocidad de 0,8 mU / kg / min durante dos horas. La infusión de la misma dosis de Apidra o insulina humana regular produce la eliminación de glucosa equivalente en estado estacionario. farmacocinética La absorción y biodisponibilidad Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) demostraron que la absorción de la insulina glulisina fue más rápida que la de la insulina humana regular. En un estudio en pacientes con diabetes tipo 1 (n = 20) después de la administración subcutánea de 0,15 unidades / kg, la mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) fue de 60 minutos (rango de 40 a 120 minutos) y la concentración máxima (C max ) fue de 83 microunidades / ml (intervalo de 40 a 131 microunidades / ml) durante la insulina glulisina en comparación con una mediana de T max de 120 minutos (rango de 60 a 239 minutos) y una C max de 50 microunidades / ml (intervalo de 35 a 71 microunidades / ml) para la insulina humana regular. (Figura 2) Figura 2. Los perfiles farmacocinéticos de la insulina glulisina y la insulina humana regular en pacientes con diabetes tipo 1 después de una dosis de 0,15 U / kg. La insulina glulisina e insulina humana regular se les administró por vía subcutánea a una dosis de 0,2 unidades / kg en un estudio pinza euglycemic en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 24) y un índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 36 kg / m 2. la mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) fue de 100 minutos (rango de 40 a 120 minutos) y la mediana de la concentración máxima (C max) fue de 84 microunidades / ml (rango de 53 a 165 microunidades / ml) durante la insulina glulisina en comparación con una mediana T max de 240 minutos (rango de 80 a 360 minutos) y una mediana C max de 41 microunidades / ml (intervalo de 33 a 61 microunidades / ml) durante la insulina humana regular. (Figura 3.) Figura 3. Los perfiles farmacocinéticos de la insulina glulisina y la insulina humana regular en pacientes con diabetes tipo 2 después de una dosis subcutánea de 0,2 unidades / kg. Cuando Apidra se inyectó por vía subcutánea en diferentes áreas del cuerpo, los perfiles de tiempo de concentración fueron similares. La biodisponibilidad absoluta de la insulina glulisina después de la administración subcutánea es de aproximadamente 70%, independientemente de la zona de inyección (abdomen 73%, deltoides 71%, el muslo 68%). En un estudio clínico en voluntarios sanos (n = 32) la biodisponibilidad total de la insulina glulisina fue similar después de la inyección subcutánea de insulina glulisina e insulina NPH (premezclado en la jeringa) y después de las inyecciones subcutáneas simultáneas separadas. Había 27% de atenuación de la concentración máxima (C max) de Apidra después mezclando previamente; sin embargo, el tiempo hasta la concentración máxima (T max) no se vio afectada. están disponibles en la mezcla Apidra con preparados de insulina que no sean insulina NPH no los datos. [Véase Estudios Clínicos (14)]. Distribución y eliminación La distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina regular después de una administración intravenosa son similares con un volumen de distribución de 13 y 21 L y vidas medias de 13 y 17 minutos, respectivamente. Después de la administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una vida media aparente de 42 minutos en comparación con 86 minutos. farmacología clínica en poblaciones específicas Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de Apidra e insulina humana regular se evaluaron en un estudio realizado en niños de 7 a 11 años (n = 10) y adolescentes de 12 a 16 años de edad (n = 10) con diabetes tipo 1. Las diferencias relativas en la farmacocinética y la farmacodinámica entre Apidra y la insulina humana regular en estos pacientes con diabetes tipo 1 fueron similares a los de sujetos adultos sanos y adultos con diabetes tipo 1. Un estudio realizado en 24 sujetos sanos caucásicos y japoneses comparó la farmacocinética y la farmacodinámica después de la inyección subcutánea de insulina glulisina, lispro insulina, y la insulina humana regular. Con la inyección subcutánea de insulina glulisina, sujetos japoneses tenían una mayor exposición inicial (33%) para la relación de AUC (0 & ndash; 1h) para AUC (0 & ndash; fijador lateral) que los caucásicos (21%) a pesar de las exposiciones totales fueron similares. Hubo resultados similares con insulina lispro e insulina humana regular. La insulina glulisina e insulina humana regular se les administró por vía subcutánea a una dosis de 0,3 unidades / kg en un estudio pinza euglycemic en sujetos obesos, no diabéticos (n = 18) con un índice de masa corporal (IMC) entre 30 y 40 kg / m 2 . la mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) fue de 85 minutos (rango de 49 a 150 minutos) y la mediana de la concentración máxima (C max) fue de 192 microunidades / ml (rango de 98 a 380 microunidades / ml) durante la insulina glulisina en comparación con una mediana T max de 150 minutos (rango de 90 a 240 minutos) y una mediana C max de 86 microunidades / ml (intervalo de 43 a 175 microunidades / ml) durante la insulina humana regular. El inicio más rápido de acción y una duración más corta de la actividad de Apidra e insulina lispro en comparación con la insulina humana regular se mantiene en una población no diabética obesos (n = 18). (Figura 4.) Figura 4. Las tasas de infusión de glucosa (GIR) en un estudio pinza euglycemic después de la inyección subcutánea de 0,3 unidades / kg de Apidra, insulina lispro o insulina humana regular en una población obesa. Los estudios con insulina humana han demostrado niveles elevados de insulina circulante en pacientes con insuficiencia renal. En un estudio realizado en 24 sujetos no diabéticos con función renal normal (Cl Cr & gt; 80 ml / min), insuficiencia renal moderada (30 & ndash; 50 ml / min) e insuficiencia renal grave (& lt; 30 ml / min), la sujetos con insuficiencia renal moderada y grave tuvieron una mayor exposición a la insulina glulisina en un 29% a un 40% y redujo el aclaramiento de insulina glulisina en un 20% a un 25% en comparación con sujetos con función renal normal. [Ver Advertencias y Precauciones (5.6)]. El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de Apidra no se ha estudiado. Algunos estudios con insulina humana han demostrado aumento de los niveles circulantes de insulina en pacientes con insuficiencia hepática. [Ver Advertencias y Precauciones (5.6)]. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La relevancia de estos hallazgos en humanos no se conoce. Estudios clínicos PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenamiento Proteger de la luz. Información para asesorar al paciente Ver aprobado por la FDA etiqueta para el paciente. Sanofi-aventis EE. UU. LLC Bridgewater, NJ 08807 A SANOFI EMPRESA Es posible que haya nueva información. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de los ingredientes. Consulte con su médico si no está seguro. Informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluso si: Conozca los medicamentos que toma. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. enfermedad estrés viajar azúcar en la sangre (hipoglucemia). pesadillas o problemas para dormir dolor de cabeza visión borrosa transpiración inestabilidad reacciones alérgicas graves. falta de aliento transpiración Los efectos secundarios comunes incluyen: Aumento de peso La insuficiencia cardíaca. falta de aliento hinchazón de los tobillos o los pies aumento de peso repentino Informe a su médico acerca de cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. No congelar. Los medicamentos a veces se recetan para afecciones que no se mencionan en los folletos de información al paciente. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. azúcar en la sangre (hiperglucemia) Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. Usted puede dar a la gente una infección grave o contraer una infección grave de ellos. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mL Vial Label PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mL Vial Carton
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